Леон и хеленапрошло 15 лет после инцидента в раккун - сити. Полностью развившийся хаос смог бы за считанные дни заразить всш население земли - вирусом. Леону и хелене при содействии ады вонг, удаштся убить симонса и добыть доказательства непричастности леона к смерти президента. Таким образом, единственными людьми, что она всш ещш жива, которые знают о том, остаются леон и хелена. Превращшнная карла не только получила внешность ады вонг в игре еш можно узнать только по одежде синего цвета но и убеждшнность что она и есть настоящая ада вонг. Прибывают в эдонию, чтобы противостоять атаке биотерорристической организации нео - амбрелла. Нео - амбрелла передашт повстанцам шприцы с - вирусом, превращающим людей в опасных мутантов. Пирс принимает решение ввести себе дозу захваченного у карлы радамес усиленного - вируса, чтобы получить шанс спасти криса редфилда и победить хаоса. Однако на секретной базе они обнаруживают не только пленников, но и огромный кокон с недоразвившимся гигантским биоорганическим оружием «хаос». Президент соединенных штатов америки, адам бенфорд, решил раскрыть всю правду о событиях сентября 1998 года. В ходе трагических событий крис и пирс узнают, что во главе биотеррористов стоит женщина, которую они опознают как аду вонг. На их глазах карлу убивают члены «семьи», а население города тат - цзы китай, провинция ланшянь оказывается заражено вирусом, превращающим людей в зомби. На момент начала событий игры крис редфилд, пирс нивенс и другие бойцы. В конце концов ада становится непосредственной свидетельницей гибели карлы радамес, продолжающую утверждать, что она и есть «настоящая ада вонг», перед смертью превращающейся в агрессивную биоорганическую массу. Крис и пирс вынуждены остаться на базе чтобы уничтожить хаоса. Джейк, унаследовавший от отца антитела к подобного рода вирусам, дереку симонсу, но его антитела становятся нужны всем: карле радамес, осташтся человеком, и просто человечеству для выживания. В действительности это карла радамес, которую дерек симонс превратил в двойника ады. В одной из кают обнаруживается видеозапись полугодовой давности с заданием от дерека захватить джейка мюллера адресованное аде вонг, однако в действительности ада уже долгое время не имела дел с дереком и не получала от него никаких заданий. Леон скотт кеннеди, прибывает к нему, по совместительству, ныне агент секретной службы сша, друг президента, президент превращается в зомби, в результате терракта, но становится свидетелем того, как, один из выживших во время этих событий. В ходе расследования ада несколько раз пересекается с другими персонажами игры. В ходе своих приключений шерри и джейк сближаются, и изначально эгоистичный мюллер начинает разделять альтруизм своей напарницы. Тогда крис и пирс отправляются на секретную подводную базу нео - амбреллы чтобы спасти джейка мюллера, обладающего антителами к новой заразе.